Vardenafil Dihidroklorur Trajtimi i Mosfunksionimit Erektil 224785-91-5

Veprimi Farmakologjik
Ky ilaç është një frenues i fosfodiesterazës së tipit 5 (PDE5). Administrimi oral i këtij ilaçi mund të përmirësojë në mënyrë efektive cilësinë dhe kohëzgjatjen e ereksionit, si dhe të përmirësojë shkallën e suksesit të jetës seksuale tek pacientët meshkuj me mosfunksionim erektil. Fillimi dhe mirëmbajtja e ereksionit penil lidhet me relaksimin e qelizave të muskujve të lëmuar kavernozalë, dhe monofosfati ciklik i guanozinës (cGMP) është një ndërmjetës i relaksimit të qelizave të muskujve të lëmuar kavernozalë. Ky ilaç parandalon dekompozimin e cGMP duke frenuar fosfodiesterazën e tipit 5, duke shkaktuar kështu akumulimin e cGMP, relaksimin e muskujve të lëmuar të corpus cavernosum dhe ngritjen e penisit. Krahasuar me izozimat 1, 2, 3, 4 dhe 6 të fosfodiesterazës, ky ilaç ka selektivitet të lartë për fosfodiesterazën e tipit 5. Disa të dhëna tregojnë se selektiviteti dhe efekti i tij frenues në fosfodiesterazën e tipit 5 janë më të mira se frenuesit e tjerë të fosfodiesterazës së tipit 5. Frenuesit e fosfodiesterazës së tipit 5 janë të pakët.

Vetitë dhe Zbatimet Mjekësore

1. Kur përdoret së bashku me frenuesit e CYP 3A4 (si ritonavir, indinavir, sakuinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromicinë, etj.), mund të pengojë metabolizmin e këtij ilaçi në mëlçi, rrit përqendrimin në plazmë, zgjat gjysmë-jetën dhe rrit incidencën e reaksioneve anësore (si hipotensioni, ndryshimet vizuale, dhimbja e kokës, skuqja e fytyrës, priapizmi). Ky ilaç duhet të shmanget në kombinim me ritonavir dhe indinavir. Kur përdoret në kombinim me eritromicinë, ketokonazol dhe itrakonazol, doza maksimale e këtij ilaçi nuk duhet të kalojë 5 mg, dhe doza e ketokonazolit dhe itrakonazolit nuk duhet të kalojë 200 mg.
2. Pacientët që marrin nitrate ose që marrin terapi me dhurues të oksidit nitrik duhet të shmangin përdorimin e këtij ilaçi në kombinim. Mekanizmi i veprimit të tij është rritja e mëtejshme epërqendrimin e cGMP, duke rezultuar në rritjen e efektit antihipertensiv dhe rritjen e rrahjeve të zemrës. Kur përdoret së bashku me bllokuesit e α-receptorëve, mund të rrisë efektin antihipertensiv dhe të çojë në hipotension. Prandaj, përdorimi i këtij ilaçi është i ndaluar për ata që përdorin bllokues të α-receptorëve. Një dietë me yndyrë mesatare (30% e kalorive të yndyrës) nuk kishte efekt të rëndësishëm në farmakokinetikën e një doze të vetme orale prej 20 mg të këtij ilaçi, dhe një dietë me yndyrë të lartë (më shumë se 55% e kalorive të yndyrës) mund të zgjasë kohën e kulmit të këtij ilaçi dhe të zvogëlojë përqendrimin e këtij ilaçi në gjak. Piku është rreth 18%.

Farmakokinetika
Absorbohet me shpejtësi pas administrimit oral, biodisponueshmëria absolute e tabletës orale është 15%, dhe koha mesatare për të arritur kulmin është 1 orë (0.5-2 orë). Tretësirë ​​orale 10mg ose 20mg, koha mesatare e kulmit është 0.9 orë dhe 0.7 orë, përqendrimi mesatar maksimal në plazmë është 9µg/L dhe 21µg/L, përkatësisht, dhe kohëzgjatja e efektit të ilaçit mund të arrijë 1 orë. Shkalla e lidhjes së proteinave të këtij ilaçi është rreth 95%. 1.5 orë pas një doze të vetme orale prej 20 mg, përmbajtja e ilaçit në spermë është 0.00018% e dozës. Ilaçi metabolizohet kryesisht në mëlçi nga citokromi P450 (CYP) 3A4, dhe një sasi e vogël metabolizohet nga izoenzimat CYP 3A5 dhe CYP 2C9. Metabiti kryesor është M1 i formuar nga deetilimi i strukturës së piperazinës së këtij ilaçi. M1 gjithashtu ka efektin e frenimit të fosfodiesterazës 5 (rreth 7% e efikasitetit total), dhe përqendrimi i tij në gjak është rreth 26% e përqendrimit në gjakun e substancës amë. , dhe mund të metabolizohet më tej. Shkalla e sekretimit të barnave në formën e metabolitëve në feçe dhe urinë është përkatësisht rreth 91% deri në 95% dhe 2% deri në 6%. Shkalla e përgjithshme e pastrimit është 56 L në orë, dhe gjysmë-jeta e përbërjes amë dhe M1 janë të dyja rreth 4 deri në 5 orë.