Etelkalcetidi

API i Etelkalcetidit

Etelkalcetidiështë një roman, sintetikpeptid kalcimimetiktë miratuara për trajtimin ehiperparatiroidizmi sekondar (SHPT)te pacientët e rritur mesëmundja kronike e veshkave (CKD)marrjehemodializëSHPT është një ndërlikim i zakonshëm dhe serioz i sëmundjes renale në fazën e fundit, i shkaktuar nga çrregullimet në metabolizmin e kalciumit, fosforit dhe vitaminës D. Rritje e vazhdueshme ehormoni paratiroide (PTH)mund të çojë nëosteodistrofi renale, kalcifikim vaskular, sëmundje kardiovaskulare dhe rritje të vdekshmërisë.

Etelkalcetidi ofron njëopsion i synuar, jo-kirurgjikalpër të kontrolluar nivelet e PTH-së tek pacientët në dializë, duke përfaqësuar një kalcimimetik të gjeneratës së dytë meavantazhe të dallueshmembi terapitë orale si cinakalceti.

Mekanizmi i Veprimit

Etelkalcetidi është njëagonist peptidik sintetikereceptori që ndjen kalciumin (CaSR), i vendosur në sipërfaqen e qelizave të gjëndrës paratiroide. Ai imiton veprimin e kalciumit jashtëqelizor duke aktivizuar në mënyrë alosterike CaSR, duke:

• Shtypja e sekretimit të hormonit paratiroide (PTH)

• Ulja e përqendrimeve të kalciumit dhe fosforit në serum

• Përmirësimi i homeostazës së kalciumit-fosfatit

• Ulja e rrezikut të anomalive të qarkullimit të kockave dhe kalcifikimit vaskular

Ndryshe nga kalcimimetikët oralë, Etelkalcetidi administrohetnë mënyrë intravenozepas hemodializës, e cila përmirëson aderimin në trajtim dhe minimizon efektet anësore gastrointestinale.

Hulumtime Klinike dhe Efikasitet

Etelkalcetidi është vlerësuar në disa prova klinike të Fazës 3, duke përfshirëdy studime të kontrolluara të rastësishme kryesorebotuar nëLancetdheRevista e Mjekësisë e Anglisë së ReKëto studime përfshinë mbi 1000 pacientë në hemodializë me SHPT të pakontrolluar.

Rezultatet kryesore klinike përfshijnë:

• Ulje statistikisht të rëndësishme në nivelet e PTH-së(>30% në shumicën e pacientëve)

• Kontroll superior ifosfori i serumit dhe produkti i kalciumit-fosfatit (Ca × P)

• Shkalla më të larta të përgjigjes biokimike të përgjithshmekrahasuar me cinakalcetin

• Përshtatshmëri më e mirë e pacientitpër shkak të administrimit intravenoz tre herë në javë pas dializës

• Reduktimi i shënuesve të ripërtëritjes së kockave(p.sh., fosfataza alkaline specifike për kockat)

Këto përfitime e mbështesin Etelcalcetidin si njëkalcimimetik i injektueshëm i linjës së parëpër menaxhimin e SHPT tek pacientët në dializë.

Prodhimi dhe Cilësia e API-ve

TonëAPI i Etelkalcetiditprodhohet nëpërmjetsinteza e peptideve në fazë të ngurtë (SPPS), duke siguruar rendiment të lartë, pastërti dhe stabilitet molekular. API:

• Përputhet me standardet e rreptaStandardet GMP dhe ICH Q7

• Është i përshtatshëm për përdorim nëprodukte të injektueshme të barnave

• I nënshtrohet testeve të gjithanshme analitike, duke përfshirë HPLC, tretësit e mbetur, metalet e rënda dhe nivelet e endotoksinës

• Është i disponueshëm nëshkallë prodhimi pilot dhe komercial

Potenciali dhe Avantazhet Terapeutike

• Trajtim jo-hormonalpër SHPT te pacientët me CKD në dializë

• Rruga IV siguron pajtueshmërinë, veçanërisht tek pacientët me ngarkesë pilulash ose intolerancë gastrointestinale

• Mund të ndihmojë në zvogëliminkomplikime afatgjatae çrregullimit të mineraleve dhe kockave (CKD-MBD)

• I pajtueshëm me lidhësit e fosfatit, analogët e vitaminës D dhe kujdesin standard të dializës