Semaglutidi ka tërhequr vëmendje të konsiderueshme për efektivitetin e tij në menaxhimin e peshës.

Si agonist i GLP-1, ai imiton efektet fiziologjike të GLP-1 të çliruar natyrshëm në trup.

Në përgjigje të marrjes së glukozës, neuronet PPG në sistemin nervor qendror (SNQ) dhe qelizat L në zorrë prodhojnë dhe sekretojnë GLP-1, një hormon frenues gastrointestinal.

Pasi çlirohet, GLP-1 aktivizon receptorët GLP-1R në qelizat β pankreatike, duke shkaktuar një sërë ndryshimesh metabolike të karakterizuara nga sekretimi i insulinës dhe shtypja e oreksit.

Sekretimi i insulinës çon në një ulje të përgjithshme të niveleve të glukozës në gjak, ulje të prodhimit të glukagonit dhe parandalim të çlirimit të glukozës nga rezervat e glikogjenit të mëlçisë. Kjo shkakton ngopje, përmirëson ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe në fund të fundit rezulton në humbje peshe.

Ilaçi stimulon sekretimin e insulinës në një mënyrë të varur nga glukoza, duke ulur kështu rrezikun e hipoglicemisë. Përveç kësaj, ai ka efekte pozitive afatgjata në mbijetesën, përhapjen dhe rigjenerimin e qelizave β.

Hulumtimet tregojnë se semaglutidi imiton kryesisht efektet e GLP-1 të çliruar nga zorrët dhe jo nga truri. Kjo ndodh sepse shumica e receptorëve të GLP-1 në tru ndodhen jashtë diapazonit efektiv të këtyre barnave të administruara sistemikisht. Pavarësisht veprimit të saj të kufizuar të drejtpërdrejtë në receptorët e GLP-1 në tru, semaglutidi mbetet shumë efektiv në uljen e marrjes së ushqimit dhe peshës trupore.

Duket se e arrin këtë duke aktivizuar rrjetet neuronale në të gjithë sistemin nervor qendror, shumë prej të cilave janë objektiva dytësorë që nuk shprehin drejtpërdrejt receptorët GLP-1.

Në vitin 2024, versionet komerciale të miratuara të semaglutidës përfshijnëOzempic, Rybelsus, dheWegovyinjeksione, të gjitha të zhvilluara nga Novo Nordisk.