Faza 2 e Provës Klinike të Retatrutidit, një Agonist i Trefishtë i Receptorëve të Hormonit, për Trajtimin e Obezitetit

Sfondi dhe Dizajni i Studimit

Retatrutidi (LY3437943) është një ilaç i ri me një peptid të vetëm që aktivizontre receptorë njëkohësisht: GIP, GLP-1 dhe glukagon. Për të vlerësuar efikasitetin dhe sigurinë e tij tek individët me obezitet, por pa diabet, u krye një provë e fazës 2, e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo (NCT04881760). Një total prej338 pjesëmarrësme një BMI ≥30, ose ≥27 me të paktën një komorbiditet të lidhur me peshën, u randomizuan për të marrë placebo ose retatrutide (1 mg, 4 mg me dy skema titrimi, 8 mg me dy skema titrimi ose 12 mg) të administruar një herë në javë me injeksion nënlëkuror për 48 javë.pikë fundore primareishte ndryshimi në përqindje i peshës trupore në javën e 24-të, me pikat dytësore përfundimtare që përfshinin ndryshimin e peshës në javën e 48-të dhe pragjet kategorike të humbjes së peshës (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Rezultatet kryesore

• 24 javëNdryshimi mesatar në përqindje i peshës trupore sipas metodës së katrorëve më të vegjël në krahasim me nivelin bazë ishte

  • Placebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (të kombinuara): −12.9%

  • 8 mg (të kombinuara): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 javëNdryshimi në përqindje i peshës trupore ishte

  • Placebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (të kombinuara): −17.1%

  • 8 mg (të kombinuara): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Në javën e 48-të, përqindja e pjesëmarrësve që arritën pragje klinikisht domethënëse për humbje peshe ishte e habitshme:

• Humbje peshe ≥5%: 27% me placebo kundrejt 92–100% në grupet aktive

• ≥10%: 9% me placebo kundrejt 73–93% në grupet aktive

• ≥15%: 2% me placebo kundrejt 55–83% në grupet aktive

Në grupin 12 mg, deri në26% e pjesëmarrësve humbën ≥30% të peshës së tyre bazë, një madhësi humbjeje peshe e krahasueshme me kirurgjinë bariatrike.

Siguria
Ngjarjet më të zakonshme të padëshiruara ishin gastrointestinale (të përziera, të vjella, diarre), përgjithësisht të lehta deri të moderuara dhe të lidhura me dozën. Doza më të ulëta fillestare (titrim 2 mg) i ulën këto ngjarje. U vunë re rritje të lidhura me dozën e rrahjeve të zemrës, të cilat arritën kulmin në javën e 24-të, pastaj ranë. Shkalla e ndërprerjes varionte nga 6-16% në të gjitha grupet aktive, disi më e lartë se në placebo.

Përfundime
Tek të rriturit me obezitet pa diabet, retatrutidi nënlëkuror javor për 48 javë prodhoiulje të konsiderueshme, të varura nga doza, të peshës trupore(deri në ~24% humbje mesatare në dozën më të lartë), së bashku me përmirësime në shënuesit kardiometabolikë. Ngjarjet anësore gastrointestinale ishin të shpeshta, por të menaxhueshme me titrim. Këto gjetje të fazës 2 sugjerojnë që retatrutidi mund të përfaqësojë një pikë referimi të re terapeutike për obezitetin, në pritje të konfirmimit në prova më të mëdha dhe afatgjata të fazës 3.