Terapitë e Bazuara në GLP-1 për Humbjen e Peshes: Mekanizmat, Efikasiteti dhe Përparimet në Kërkim

Drogë	Treguesi kryesor	Administrata	Humbje mesatare e peshës
Liraglutide	Diabeti i tipit 2, obeziteti	Injeksion i përditshëm	5–8%
Semaglutide	Diabeti i tipit 2, obeziteti	Injeksion javor / oral	10–15%
Tirzepatide	Diabeti i tipit 2, obeziteti	Injeksion javor	15–22%
Retatrutide (në prova)	Obeziteti (jo-diabetik)	Injeksion javor	Deri në 24%

Trendi:Evolucioni i barnave po përparon nga agonistë të vetëm të receptorit GLP-1 → agonistë të dyfishtë GIP/GLP-1 → agonistë të trefishtë (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Studimet dhe Rezultatet Kryesore Klinike

Semaglutide – Testet STEP

• HAPI 1 (NEJM, 2021)

  • Pjesëmarrësit: Të rritur me obezitet, pa diabet

  • Doza: 2.4 mg në javë (nënlëkurore)

  • Rezultatet: Ulje mesatare e peshës trupore prej14.9%në javën e 68-të kundrejt 2.4% me placebo

  • ~33% e pjesëmarrësve arritën humbje peshe ≥20%.

• HAPI 5 (2022)

  • Demonstroi humbje të qëndrueshme në peshë gjatë 2 viteve dhe përmirësime në faktorët e rrezikut kardiometabolik.

Tirzepatide – Programet SURMOUNT & SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Pjesëmarrësit: Të rritur me obezitet, pa diabet

  • Doza: 5 mg, 10 mg, 15 mg çdo javë

  • Rezultatet: Humbje mesatare e peshës prej15–21%pas 72 javësh (varet nga doza)

  • Pothuajse 40% arritën një ulje të peshës prej ≥25%.

• Testet SURPASS (Popullsia diabetike)

  • Ulja e HbA1c: deri në2.2%

  • Humbje mesatare e njëkohshme e peshës prej.10–15%.

4. Përfitime të tjera shëndetësore dhe metabolike

• Zvogëlim nëtensioni i gjakut, LDL-kolesterol, dhetrigliceridet

• I ulurvisceraldheyndyrë hepatike(përmirësim në NAFLD)

• Rrezik më i ulët ingjarje kardiovaskulare(p.sh., IM, goditje në tru)

• Vonesa në përparimin nga prediabeti në diabetin e tipit 2

5. Profili i Sigurisë dhe Konsideratat

Efektet anësore të zakonshme (zakonisht të lehta deri të moderuara):

• Të përziera, të vjella, fryrje, kapsllëk

• Humbje e oreksit

• Shqetësim i përkohshëm gastrointestinal

Paralajmërime / kundërindikacione:

• Histori e pankreatitit ose karcinomës medulare të tiroides

• Shtatzënia dhe ushqyerja me gji

• Titrimi gradual i dozës rekomandohet për të përmirësuar tolerancën

6. Drejtimet e Hulumtimit të Ardhshëm

1. Multiagonistë të gjeneratës së ardhshme:

   • Agonistë të trefishtë që synojnë GIP/GLP-1/GCGR (p.sh.,Retatrutide)

2. Formulimet orale të GLP-1:

   • Semaglutidi oral me dozë të lartë (deri në 50 mg) është në fazën e vlerësimit.

3. Terapitë e kombinuara:

   • Frenuesit e GLP-1 + insulinës ose SGLT2

4. Indikacione më të gjera metabolike:

   • Sëmundja joalkoolike e mëlçisë yndyrore (NAFLD), sindroma e vezoreve policistike (PCOS), apnea e gjumit, parandalimi kardiovaskular

7. Përfundim

Barnat me bazë GLP-1 përfaqësojnë një ndryshim paradigme nga kontrolli i diabetit në menaxhimin gjithëpërfshirës metabolik dhe të peshës.
Me agjentë siSemaglutidedheTirzepatide, humbja e peshës jo-kirurgjikale që tejkalon 20% është bërë e arritshme.
Agonistët e ardhshëm me shumë receptorë pritet të rrisin më tej efikasitetin, qëndrueshmërinë dhe përfitimet kardiometabolike.